渐冻症患者肌肉萎缩的原因？

笨笨熊22小时之前回答渐冻症患者肌肉萎缩的核心机制可归纳为“上游神经元凋亡—下游肌肉失营养—多重病理级联”，其过程并非单纯继发现象，而是涉及神经-肌肉双向损害。主要病理环节如下：1.运动神经元退化上、下运动神经元进行性丧失，导致骨骼肌失去神经冲动刺激，出现失神经性萎缩，呈现典型“小而棱角状”肌纤维。2.神经肌肉接头破坏ALS早期即出现接头后膜皱褶减少、乙酰胆碱受体离散，使电-机械偶联效率下降；接头功能衰竭早于细胞体死亡，成为肌萎缩启动事件。3.失神经后肌纤维重塑失败①肌原纤维蛋白（肌动蛋白、肌球蛋白）合成下调，分解上调；②肌卫星细胞被激活但分化受阻，再生循环中断，导致肌纤维横截面积持续缩小。4.蛋白稳态失衡突变SOD1、TDP-43等聚集触发氧化应激与蛋白酶体功能障碍，肌肉内泛素化蛋白堆积，加速肌丝降解。5.能量代谢亢进与线粒体功能障碍肌纤维出现“高代谢表型”：UCP1表达增加、ATP生成减少，氧化应激放大，进一步损伤收缩蛋白和线粒体DNA，形成“能量赤字-萎缩”闭环。6.肌源性因子异常肌肉特异性表达Nogo-A上调，抑制轴突出芽；同时肌内IGF-1信号下调，削弱抗萎缩通路，促进蛋白降解。7.功能性电刺激不足由于运动单位数量锐减，残留大运动单位负荷过重，肌纤维类型由慢肌向快肌转变，最终因高能耗、高氧化应激而更易退化。综上，渐冻症肌肉萎缩是“神经退变触发-肌肉代谢紊乱-再生受阻”多因素交织的结果；肌肉不仅是受害终端，也通过代谢与分子信号反向加速运动神经元死亡，构成双向恶性循环。